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据西班牙《机密报(bao)》网站报(bao)道,由西班牙国家心血管病研究中心参与绘(hui)制(zhi)的(de)首张有关中性粒细胞的(de)图谱几周(zhou)前刚(gang)刚(gang)发布。中性粒细胞是一(yi)种白细胞,属于先天免疫系(xi)统的(de)一(yi)部分,该图谱的(de)发布将重新定义这种细胞在健康、感染和炎症中的(de)作用。现在,西班牙研究人员发现,中性粒细胞在夜间的(de)攻击性较低,这解释了为(wei)什么夜间心脏(zang)病发作比白天心脏(zang)病发作的(de)严重程(cheng)度更轻。
这项由西班牙国家心血管病研究中心开展的(de)研究,12日发表在美国《实验医学杂志》月刊上。
该研究破译了中性粒细胞的(de)生物钟。这种生物钟机制(zhi)调节着中性粒细胞在一(yi)天中的(de)攻击性,并(bing)决定着心脏(zang)病发作后它们对(dui)心脏(zang)造(zao)成的(de)损伤程(cheng)度。
心血管炎症和免疫反应(ying)成像研究组组长安德烈斯·伊达尔戈和该研究的(de)第(di)一(yi)作者亚历杭德拉·阿罗卡-克雷维(wei)连解释了这项发现的(de)重要性:“研究表明,人体内存在一(yi)个与时间相(xiang)关的(de)昼夜节律分子开关,控制(zhi)着免疫系(xi)统在心肌(ji)梗塞等(deng)临床相(xiang)关条件下的(de)应(ying)答强度,并(bing)且可以通过治疗对(dui)其进行(xing)调控。”
他们还指出(chu),这一(yi)发现将有助于开发控制(zhi)中性粒细胞的(de)药物或其他策略。
也就是说,研究人员已经开发出(chu)利用免疫系(xi)统昼夜节律调控炎症的(de)策略,同时又不会(hui)削弱(ruo)对(dui)感染的(de)防御(yu)能力(li)。其核心机制(zhi)是通过阻断中性粒细胞的(de)分子生物钟,使其保持在夜间状态,从而降低这些细胞在心脏(zang)病发作期间的(de)破坏力(li)。
马(ma)德里一(yi)家医院与西班牙国家心血管病研究中心多(duo)学科心血管病转化研究组开展合作,对(dui)数千例患者的(de)数据展开分析得出(chu)的(de)结论显示,夜间中性粒细胞活性较低,使得该时段心脏(zang)病发作的(de)严重程(cheng)度显著低于日间的(de)发作病例。
该研究指出(chu):“免疫系(xi)统的(de)作用是保护机体免受可能导致感染的(de)微(wei)生物侵害。鉴于人类(lei)是昼行(xing)性物种,因此白天暴露于病原体的(de)概率更高。所以,免疫系(xi)统将其活性峰值调整至这种昼夜节律。然(ran)而,这种防御(yu)性应(ying)答本身也可能会(hui)造(zao)成伤害。众所周(zhou)知(zhi),在诸如心肌(ji)梗塞等(deng)应(ying)激(ji)状态下,免疫系(xi)统可能会(hui)对(dui)组织造(zao)成严重的(de)附带(dai)损伤。”
该研究同时表明,心脏(zang)病发作后的(de)心脏(zang)损伤近半数由中性粒细胞作用导致。值得注意的(de)是,此类(lei)炎症损伤会(hui)随昼夜交(jiao)替自然(ran)波动,这表明存在限制(zhi)中性粒细胞破坏性、保护机体的(de)昼夜节律调节机制(zhi)。
关于中性粒细胞在夜间获得更高选择性的(de)分子或结构修改机制(zhi),研究人员强调了血液信号对(dui)调控其应(ying)答能力(li)的(de)重要作用。“中性粒细胞表面(mian)的(de)一(yi)种名为(wei)CXCR4的(de)受体,当夜间血液中出(chu)现可与之结合的(de)趋化因子CXCL12时,该受体可以使中性粒细胞失(shi)活。极有可能还存在其他互补的(de)分子机制(zhi)。”阿罗卡-克雷维(wei)连进一(yi)步阐释指出(chu),夜间中性粒细胞“会(hui)精准定向至受损区域,从而保护健康组织不受影响。到了白天,它们就失(shi)去这种定向性,对(dui)周(zhou)围组织造(zao)成更广泛的(de)破坏”。
这项研究为(wei)基于时间生物学的(de)新疗法时间疗法打开了大门(men),该疗法有望(wang)在不削弱(ruo)人体天然(ran)防御(yu)能力(li)的(de)前提下,保护心脏(zang)和其他器官(guan)免受炎症损伤。(编译/王萌)

来源:参考消息
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