结合全球HR+/HER2-乳(ru)腺癌治疗指南途径，一线治疗标准CDK4/6抑止剂+内分泌治疗把(ba)无进展生计(ji)期（mPFS）从约14-16个月提拔到(dao)约26-33个月；但一旦CDK4/6抑止剂进展后，后续的内分泌治疗的疗效(xiao)都不佳(jia)，二线及(ji)后线患者存在庞(pang)大未满足(zu)临床需求。

值得注意的是，PIK3CA/AKT1/PTEN通路在HR+/HER2-乳(ru)腺癌极罕见异(yi)常并与(yu)ET、CDK4/6抑止剂耐药(yao)相关，其中(zhong)PIK3CA渐变发生率高（约28%–46%，部分研究与(yu)实在天下可至40%），是枢纽卑鄙逃逸靶点通路。NCCN/CSCO同(tong)等推荐(jian)CDK4/6抑止剂经(jing)治后患者先按(an)通路渐变不同(tong)进行后线治疗的选择：PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变优先选择PI3Kα/AKT/mTOR抑止剂联合内分泌治疗，这彰显了(le)PI3Kα/AKT/mTOR抑止剂在二线及(ji)以后HR+/HER2-乳(ru)腺癌市场的庞(pang)大价值。

值得关注的是，Afuresertib本次宣布1b期是一个开放(fang)标签的探索研究，在完满验(yan)证下面陈述的同(tong)时最大化展示了(le)其临床价值。

1b期研究在入组时并未对PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变作为乳(ru)腺癌患者硬性(xing)入组标准（而是展开回想性(xing)/探索性(xing)NGS分析），如许设计(ji)显现了(le)Afuresertib在针(zhen)对不同(tong)人群（涵盖生物标记(ji)物阳性(xing)/阴性(xing)和渐变叠加人群）的潜力探索，展示不同(tong)人群的疗效(xiao)结果。同(tong)时，该研究入组了(le)较高比例的CDK4/6抑止剂治疗失败的患者（31例中(zhong)的20例），以显现AKT抑止剂对该类患者的治疗潜力。

直接上结论，Afuresertib在多(duo)种渐变人群中(zhong)治疗潜力突出，具有广谱治疗药(yao)物特征(zheng)。

以跨试验(yan)总体人群比较，1b中(zhong)来凯医药(yao)Afuresertib的mPFS为8.2个月（28/31中(zhong)国人）；阿斯(si)利康(kang)Capivasertib全球研究全体mPFS为7.2个月，中(zhong)国人群全体mPFS为6.9个月；通路改(gai)变人群中(zhong)，Capivasertib全球研究全体mPFS为7.3个月，中(zhong)国人群全体mPFS为5.7个月。

再(zai)细化到(dao)不同(tong)亚组人群中(zhong)，Afuresertib至多(duo)在三大人群中(zhong)具有庞(pang)大治疗潜力：

1）在伴随PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变患者：comfirmed ORR为33.3%，mPFS为7.3个月；

2）ESR1渐变并伴随PIK3CA/AKT1/PTEN共渐变）：ORR为42.9%，mPFS为8.2个月；

3）既(ji)往担当CDK4/6抑止剂后进展者：1b研究虽未展示详细数据，但在CDK4/6抑止剂经(jing)治亚组（20/31）中(zhong)窥(kui)察(cha)到(dao)抗肿瘤活(huo)性(xing)。

目前，Afuresertib在乳(ru)腺癌领域聚焦于治疗HR+/HER2-、且PIK3CA/AKT1/PTEN改(gai)变的局部早期或转(zhuan)移(yi)性(xing)患者，基于Afuresertib的1b探索性(xing)研究，其无望(wang)进军更多(duo)其他分型方向。当然目前该1b的研究样本量还是相对较少，等候后续大样本量的III期结果进一步验(yan)证afuresertib的出色(se)的疗效(xiao)。

02

百舸争流，安全性(xing)可控的庞(pang)大价值

前面提到(dao)，国内外指南均(jun)推荐(jian)在一线CDK4/6抑止剂经(jing)治后优先通路分型，因为PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变（尤(you)其是PIK3CA渐变占比较大），获批的新一代PI3Kα/AKT抑止剂显现出庞(pang)大贸易化潜力，包含Inavolisib（一线PIK3CA渐变/二线三期临床）、Alpelisib（二线PIK3CA渐变）和Capivasertib（二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变）。

在多(duo)个竞(jing)品同(tong)台竞(jing)技的背(bei)景下，安全性(xing)成(cheng)为贸易化超车的核心劣势。

以同(tong)样在二线转(zhuan)移(yi)性(xing)HR+/HER2-乳(ru)腺癌获得FDA批准的Capivasertib (阿斯(si)利康(kang)) 和Alpelisib (诺华) 为例，因为Alpelisib存在较高的严重(zhong)高血糖副回响反映发生率（≥3级(ji)高血糖≈36.6%、永远停药(yao)率6%），2019年(nian)获批以来销售近两年(nian)停滞在5亿(yi)美(mei)圆的水平；2023岁(sui)尾获批的Capivasertib凭借着更优的安全性(xing)（≥3级(ji)腹泻约9.2%、≥3级(ji)皮疹约12.1%，多(duo)数发生在前1-2周，较高血糖代谢回响反映越(yue)发敌对可控），同(tong)周期的销售额已快(kuai)速超越(yue)Alpelisib，最新2025年(nian)销售额7.28亿(yi)美(mei)圆，海外机构预(yu)计(ji)2026年(nian)销售将破10亿(yi)美(mei)圆。

基于AKT抑止剂Capivasertib较PI3Kα 抑止剂Alpelisib安全性(xing)劣势，来凯医药(yao)Afuresertib无望(wang)在AKT抑止剂赛道提拔患者耐受(shou)性(xing)上更上一层楼，进一步加固同(tong)类最好药(yao)物潜力。

聚焦Afuresertib的1b期安全性(xing)数据，显现了(le)较佳(jia)的安全性(xing)和耐受(shou)性(xing)。在≥3级(ji)的高血糖、腹泻、皮疹发生率及(ji)永远停药(yao)率核心指标层面显现出十足(zu)的潜力：Afuresertib≥3级(ji)高血糖发生率为0%（Capivasertib为2.3%）、≥3级(ji)腹泻和≥3级(ji)皮疹发生率为9.7%和3.2%（Capivasertib离别为9.3%、12.1%）、因AE导致的永远停药(yao)率为0%（Capivasertib为13%），以上跨试验(yan)比较均(jun)采用CAPItello291研究数据。

从给药(yao)周期和剂量角度(du)，进一步凸显了(le)Afuresertib的安全劣势。Capivasertib四天给药(yao)（一日两次）/三天苏息的给药(yao)体式(shi)格局，与(yu)其毒(du)性(xing)有关。Afuresertib则可每(mei)日一次一连给药(yao)，且单(dan)次用药(yao)剂量比Capivasertib低 （125mg Vs 400mg)，即可到(dao)达明显疗效(xiao)，对患者依(yi)从性(xing)更佳(jia)。

Capivasertib的贸易化弯(wan)道超车Alpelisib，彰显了(le)AKT抑止剂安全性(xing)更受(shou)市场青睐；来凯医药(yao)的Afuresertib无望(wang)凭借更可控的安全耐受(shou)性(xing)潜力，在将来全球二线转(zhuan)移(yi)性(xing)HR+/HER2-乳(ru)腺癌大市场获得极高的市场份额。

03

三期临床撞线？提供更坚实临床证据

2025年(nian)11月，齐(qi)鲁制药(yao)以5.3亿(yi)元不可退还首(shou)授予临床开辟里程碑，加上最高20.45亿(yi)元总包获得了(le)Afuresertib的中(zhong)国权益。5.3亿(yi)人民币的前置对价而且还只(zhi)是中(zhong)国权益，在国内药(yao)物权益生意业务历史上绝对算第一梯(ti)队水平，置信齐(qi)鲁制药(yao)看到(dao)了(le)异(yi)常笃定的积(ji)极信号，同(tong)时已宣布的1b研究已对后续三期研究乐成(cheng)有了(le)超正向的指引反应。

结合Afuresertib的1b期临床数据与(yu)三期（AFFIRM-205）临床设计(ji)，对付AFFIRM-205研究的后续乐成(cheng)提供了(le)扎实指向和证据：

1）三期研究明确入组照(zhao)顾PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变的早期或转(zhuan)移(yi)性(xing)HR+/HER2-乳(ru)腺癌患者，这大类人群在1b研究有了(le)较为明确的疗效(xiao)信号证据（涵盖ESR1共渐变患者，疗效(xiao)突出）；

2）1b研究中(zhong)CDK4/6抑止剂经(jing)治患者比例在64.5% ，三期入组需经(jing)标准治疗失败，意味(wei)着三期有更高比例的CDK4/6抑止剂经(jing)治患者，越(yue)发切合在实在人群中(zhong)的疗效(xiao)。将来可覆盖庞(pang)大未满足(zu)临床需求人群。

目前综合看，三期阳性(xing)结果大概率板(ban)上钉钉。对付齐(qi)鲁制药(yao)而言，仅仅PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变HR+/HER2-早期乳(ru)腺癌市场大概就值回票价。

据数据显示，2022年(nian)中(zhong)国乳(ru)腺癌新发约35.7万例，HR+/HER2-（最罕见亚型，占比70%）新发人数约25万，思量到(dao)PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变约占40%测算患者池为10万人，而二线患者按(an)50%测算则对应5万人；参考目前Capivasertib进医保后年(nian)费用为8-12万元（取中(zhong)位(wei)值10万/年(nian)），趋近于医保目次小份子创新药(yao)均(jun)匀水平，国内二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变HR+/HER2-乳(ru)腺癌市场约为50亿(yi)元。激进测算，Afuresertib将来在齐(qi)鲁制药(yao)贸易化团队下，占有25-30%市场份额是可以预(yu)期的，该顺应症至多(duo)无望(wang)到(dao)达15亿(yi)元销售峰值。

别的，本次宣布的1b期研究仅仅展示了(le)Afuresertib在乳(ru)腺癌的潜力，来凯医药(yao)正在推进其他如前列腺癌及(ji)其他实体瘤顺应症， Afuresertib广谱治疗市场潜力值得等候。

（图源：来凯医药(yao)官网）

结语：在国内外对CDK4/6抑止剂经(jing)治的HR+/HER2-乳(ru)腺癌庞(pang)大未满足(zu)临床需求市场趋附者众的背(bei)景下，我们在2026上半年(nian)大概将见证一款全球同(tong)类最好的AKT抑止剂重(zhong)磅炸(zha)弹Afuresertib的成(cheng)药(yao)，这将是来凯医药(yao)的基本面进一步退化。

泉源：瞪羚社(she)